Suche/Gewinnung neuer Wirkstoffe zur Behandlung von Tumorerkrankungen

Phenanthridine

Lycobetain, ein Alkaloid mit Phenanthridinstruktur, stellt einen effizienten Inhibitor für Topoisomerasen dar und hemmt das Wachstum humaner Tumorzellinien. Lycobetain kommt nur als Nebenalkaloid in mehreren Pflanzen der Amaryllidaceaen vor. Es lässt sich jedoch synthetisch aus Lycorin, dem Hauptalkaloid der Zwiebel von Sternbergia lutea, einer im Mittelmeerraum vorkommenden Amaryllis-Art, durch Oxidation gewinnen. Zur Erkennung wichtiger Pharmakophore haben wir das Lycobetain –Molekül modifiziert und einzelne Substituienten systematisch variiert.
Die neu synthetisierten 5-Methylphenanthridinchloride erwiesen sich je nach Substituent als potente Hemmstoffe für Topoisomerase 1 und /oder Topoisomerase 2 mit wachstumsinhibierendne Eigenschaften, die im Vergleich zu Lycobetain zum Teil deutlich erhöht waren.

Posterhandout: FR-2 pdf (307Kb)

Literatur:

• K.H. Merz, S. Mühlbeyer, M. Habermeyer, A. Hofmann, D. Marko, H.H. Fiebig, G. Eisenbrand (2003): Synthesis and Structure-Activity of Novel Analogues of Lycobetain. J. Chemother. 15, Suppl. 1 (2003), 154

Abb.: Sternbergia lutea