In dieser Studie werden die Effekte von Flavonoiden/Polyphenolen auf Transporter und Enzyme der Glucose/Glycogen Homöostase in transformierten und nicht-transformierten Zellen sowie beim Menschen untersucht. Hypoglykämische bzw. insulinartige Wirkungen sind für einzelne Polyphenole beschrieben, allerdings fehlen mechanistische Erkenntnisse hierzu weitgehend. Schlüsselenzyme wie Glycogen-Phosphorylase (GP), -Synthase (GS) und -Synthasekinase-3 (GSK-3) stehen deshalb im Mittelpunkt unserer Untersuchungen.

Von zentraler Bedeutung sind Effekte von Flavonoiden auf die GSK-3, die ein Schlüsselenzym des Glycogenmetabolismus und des Wnt-Signalwegs ist, dem eine wichtige Rolle bei der Kolonkanzerogenese zugewiesen wird.

Methoden zur Erfassung der Effekte auf die Glucoseaufnahme in humanen Leukämiezellen (Jurkat, HL-60), zur Bestimmung der GSK-3 β-Aktivität und Messung der GP-Aktivität wurden etabliert. Untersuchungen zur Beeinflussung des cytosolischen β-Catenins (Western Blot), sowie zur β-Catenin / Tef/Lef-vermittelten Gen-Transkription in HEK-293-Zellen (Reporter Gen Assay) haben begonnen.

Abb: Schema zur Regulation der Glucose/Glycogenhomöostase.