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Cyclin-abhängige Kinasen (CDK)

Die wichtigsten Kontrollproteine des Zellzykluses sind die Cyclin-abhängigen Kinasen (cyclin-dependent kinases, CDK), die im Komplex mit bestimmten regulatorisch wirksamen Cyclinen aktiv werden.

Eine Zellzyklus-Arretierung in der G1-Phase, wie sie durch das Pteridin DC-TA-46 in allen bisher untersuchten Tumorzelllinien induziert wird, könnte durch die Hemmung der G1-Phase-Cyclin/CDK-Komplexe erfolgen. In unserem Arbeitskreis haben wir untersucht, ob eine Hemmung der Cyclin/CDK-Komplexe durch CDK-Inhibitoren erfolgt, oder ob ein vermehrter Abbau bzw. eine verminderte Expression von Cyclinen ursächlich für den G1-Arrest ist. Desweiteren haben wir die Phosphorylierung des Retinoblastoma-Proteins (Rb-Proteins) untersucht, die den Übergang und das Durchlaufen der Synthese-Phase steuert.

Diese Untersuchungen zeigten, dass eine Hemmung der Cyclin-Expression denkbar ist. Zudem konnten wir eine verminderte Phosphorylierung des Rb-Proteins nachweisen, die vermutlich wesentlich zu dem G1-Arrest beiträgt.

Abb. 1: Bildung der Cyclin/CDK (Cyclin dependent kinase)-Komplexe im Verlauf des Zellzykluses als aktive (CDK*)- bzw. inaktive (CDK)-Komplexe.

Literatur:

• Ralph Hoessel, Sophie Leclerc, Jane A. Endicott, Martin E. M. Nobel, Alison Lawrie, Paul Tunnah, Maryse Leost, Eve Damiens, Dominique Marie, Doris Marko, Ellen Niederberger, Weici Tang, Gerhard Eisenbrand and Laurent Meijer (1999) Indirubin, the active constituent of a Chinese antileukaemia medicine, inhibits cyclin-dependent kinases. Nature Cell Biology 1 (1), 60 - 67
• Müller A (2000) Dissertation, Struktur-Aktivitätsuntersuchungen an Hemmstoffen der cAMP-spezifischen Phosphodiesterase PDE4 mit 7-Benzylamino-6-chloro-2-piperazino-4-pyrrolidinopteridin (E481) als Leitsubstanz. Universität Kaiserslautern
• Jakobs S (2002) Dissertation, Beeinflussung cAMP-spezifischer Signalwege und Transkriptionsfaktoren in Tumorzellen. Universität Kaiserslautern
• Kemény M (2002) Dissertation, Wirkmechanistische Untersuchungen zur Beeinflussung zellulärer Signalübertragungswege durch substituierte Pteridine. Universität Kaiserslautern